SHR0302, un inhibidor de JAK1, se muestra prometedor para el tratamiento de la artritis reumatoide en un estudio de fase 3

Los resultados del estudio de fase III resaltan la eficacia y seguridad de SHR0302 en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (csDMARD) sintéticos convencionales.1

Los resultados mostraron que los pacientes tratados con SHR0302 4 mg u 8 mg tuvieron mayores mejoras en los Criterios de Respuesta del Colegio Americano de Reumatología (ACR20) en la semana 24 en comparación con los pacientes en el grupo de placebo, y también superaron al placebo en las puntuaciones de Actividad de la Enfermedad-28 para la artritis. Artritis reumatoide con PCR (DAS28-CRP), Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ-DI) y Encuesta de salud breve de 36 ítems (SF-36).1

SHR0302, un potente inhibidor selectivo de la Janus quinasa (JAK) 1, demostró eficacia y seguridad en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide activa en un ensayo de fase 2.2 El actual ensayo de fase III fue dirigido por el Dr. Xiaofeng Zeng, profesor de medicina y jefe del Departamento de Reumatología e Inmunología del Peking Union Medical College Hospital, para evaluar su eficacia y seguridad en pacientes con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada a los csDMARD.1

Para su inclusión, los pacientes debían tener entre 18 y 75 años y estar diagnosticados de AR según los criterios de la ACR/Alianza Europea de Asociaciones de Reumatología (EULAR) de 2010, además de presentar enfermedad activa de moderada a grave con antecedentes de respuesta insuficiente. csDMARDS. En total, 566 pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1:1 para recibir SHR0302 4 mg, 8 mg o placebo administrado por vía oral una vez al día durante 24 semanas. Es de destacar que la aleatorización se estratificó según el uso concomitante de csDMARD al inicio del estudio:

  • Metotrexato a dosis ≥ 15 mg/semana o leflunomida a dosis de 20 mg/día
  • metotrexato en
  • No se debe utilizar metotrexato ni leflunomida.
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Los participantes inicialmente asignados al grupo de placebo fueron cambiados para recibir 4 mg de SHR0302 durante 28 semanas adicionales, mientras que los asignados originalmente a SHR0302 continuaron con su dosis inicial.1

El criterio de valoración principal fue la proporción de pacientes que lograron una mejora del 20 % en los criterios de respuesta ACR (ACR20) en la semana 24.1

Los investigadores observaron que los datos demográficos iniciales y las características de la enfermedad estaban equilibrados en todos los brazos de tratamiento. De los 566 pacientes asignados al azar al tratamiento que recibieron ≥ una dosis del fármaco del estudio, 524 (92,6%) completaron 24 semanas de tratamiento y 496 (87,6%) completaron 52 semanas de tratamiento.1

En la semana 24, las tasas de respuesta a ACR20 fueron significativamente mayores entre los pacientes que recibieron 4 mg de SHR0302 (70,4%; s <.0001 and="">s <.0001 compared="" to="" those="" on="" placebo="" with="" an="" apparent="" rapid="" onset="" of="" action="" as="" more="" patients="" in="" the="" shr0302="" arms="" achieved="" acr20="" at="" week="" than="" placebo.="" investigators="" also="" noted="" significant="" improvements="" acr50="" and="" acr70="" responses="" both="" doses="" versus="" class="text-inherit">1

Además, en la semana 24, una proporción significativamente mayor de pacientes alcanzó un nivel de DAS28-CRP para P <.0001 and="" shr0302="" nominal="">s <.0001 groups="" compared="" to="" the="" placebo="" group="" and="" investigators="" also="" pointed="" out="" greater="" changes="" from="" baseline="" in="" haq-di="" scores="" shr0302="" squares="" mean="" change="" nominal="">s <.0001 and="" nominal="">s <.0001 groups="" at="" week="" compared="" with="" placebo="" class="text-inherit">1

Los cambios desde el inicio en la puntuación SF-36 en la semana 24 fueron numéricamente mayores en los pacientes tratados con SHR0302 (cambio medio de mínimos cuadrados en el Resumen del componente físico [PCS], 5,62 para 4 mg y 6,43 para 8 mg; Resumen de componentes mentales (MCS), 2,85 frente a 4 mg y 4,04 frente a 8 mg; Todos son nominales s <.0001 compared="" to="" those="" receiving="" placebo="" mcs="" investigators="" noted="" these="" trends="" in="" improvements="" were="" sustained="" over="" an="" additional="" weeks.="" class="text-inherit">1

Durante el período de tratamiento de 24 semanas, la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) fue del 81,5 % en el grupo de 4 mg de SHR0302, del 90,5 % en el grupo de 8 mg de SHR0302 y del 79,3 % en el grupo de placebo. La incidencia de TEAE relacionados con infecciones fue mayor en los grupos de SHR0302 (4 mg, 40,2 %; 8 mg, 40,7 %) que en el grupo de placebo (34,0 %). Durante el ensayo no se informaron muertes, casos de tuberculosis ni perforaciones gastrointestinales, y no se identificaron nuevos problemas de seguridad.1

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Los investigadores concluyeron: “Ambas dosis de SHR0302 (4 mg y 8 mg) demostraron mejoras significativas y sostenidas en los signos y síntomas clínicos en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave que tuvieron una respuesta inadecuada a los FAMEcs y demostraron un perfil de seguridad generalmente aceptable. .» general».1

Referencias:

  1. Zeng X, Liu J, Jiang Y, et al. OP0037 es un estudio de fase 3 multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de SHR0302, un inhibidor selectivo de JANUS KINASE 1, en pacientes con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencionales. Anales de enfermedades reumáticas 2024. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2024-eular.1908
  2. Clinicaltrials.gov. Estudio de comprimidos SHR0302 (SHR0302) como monoterapia en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa. Registro de estudio. 30 de septiembre de 2021. Consultado el 20 de junio de 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03254966

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